“流感神药”奥司他韦已监测到耐药性，专家

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近日，全国流感疫情进入高位，被民间称为“流感神药”的奥司他韦和玛巴洛沙韦的耐药问题也受到关注。 流感药品玛巴洛沙韦和奥司他韦中疾控监测中，上市多年的奥司他韦近年开始检测出耐药性，玛巴洛沙韦还没有。12月4日，北京佑安医院感染科主任医师李侗曾接受采访时表示，目前的耐药率极低，公众不用过于关注。我们一般讨论的药物耐药性问题是耐药率很高的情况。

未来“流感神药”是否有可能走下神坛？李侗曾认为，流感病毒对目前的一线药物产生需要警惕的耐药率很难，至少是十年二十年以后的事情。病毒在人体中复制时产生耐药毒株的概率很小，传播出去的概率更小。

同时，李侗曾认为，担心耐药的公众，没有必要为极小概率去花钱做耐药检测，或者进行联合用药。吃了药之后观察到好像没有什么效果，更大可能是其他原因，如没有按疗程服药，而不是耐药。

奥司他韦已检测到耐药

玛巴洛沙韦还没有

李侗曾指出，国家流感中心每周都会发布监测数据，临床医生会关注和参考。玛巴洛沙韦2021年上市后，因为其在国外发现儿童使用更容易出现耐药，大家一直担心，但是中疾控监测尚未发现玛巴洛沙韦的耐药，奥司他韦的耐药也非常少。他推测和使用率有关系。奥司他韦已经使用了二十多年，玛巴洛沙韦的使用率还是远远不及，观察到耐药性可能要再过几年。
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从原理上来说，奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，玛巴洛沙韦属于RNA聚合酶抑制剂，两者都能阻断流感病毒在人体内的复制。
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查阅历年国家流感中心周报发现，神经氨酸酶抑制剂近年开始检测出耐药性，且有逐年上升的趋势，而聚合酶抑制剂还没检测到耐药性。以最新一期国家流感中心周报为例，其显示，对2025年3月31日以来收检的部分流感病毒毒株进行耐药性分析，结果显示在A(H1N1)pdm09亚型流感病毒毒株中，有3.99%对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低，其余A(H1N1)pdm09亚型流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感；所有A(H3N2)亚型和B型流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感；所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亚型和B型流感病毒毒株均对聚合酶抑制剂敏感。
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敏感性降低代表耐药能力升高。

专家：

耐药极低概率无需担心

李侗曾表示，3.99%的敏感性降低或高度降低的比例非常低，公众不用过于关注。产生可观的耐药性是一个需要长期积累的过程，没有那么容易；耐药率到了百分之二三十就要警惕，但他认为至少是十年二十年以后的事情。
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那为什么其他有些药物的耐药性问题经常被讨论？李侗曾解释，以肺炎支原体对大环内酯类的耐药问题为例，耐药率已经高到社会面普遍对阿奇霉素耐药。

过去治疗流感也有金刚烷胺、金刚乙胺等药物，几乎所有的流感毒株都已经对它们耐药了，所以目前已不推荐用于流感治疗。李侗曾指出，这是经过漫长的时间筛选出来的，是很难的。因为流感的特点在于每年季节性流行，产生和消亡循环，筛选出的耐药毒株熬到下一个流行季的概率很小。

有研究发现
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流感毒株出现耐药变异传染性降低

“病毒在人体中复制时，有一个小概率会产生耐药的变异株，如果用了奥司他韦，在药物选择压力下，对奥司他韦敏感的毒株被抑制复制，耐药的毒株继续复制。”李侗曾说，即使不用抗病毒药物，我们的免疫系统大概率也会在一两周内把病毒清除掉。因此，即使筛选出来耐药毒株，也需要几天时间，这时我们的免疫系统已开始发挥作用了，是不分耐药不耐药的。所以，这些耐药毒株再想传播出去是很难的。

李侗曾强调，整体来说，病毒在人体中复制时产生耐药毒株的概率就很小，它后续传染其他人的概率也很小，下一个人再继续传染给其他人的概率就更小了。整体来看，耐药毒株传播出去的概率很小。“而且，就算传播出去了，等到冬天过去，流感结束流行，这个耐药毒株也会随之消亡。下一个流感季就又换了一批流感毒株了。所以它的意义很小。”
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李侗曾进一步指出，有研究发现流感毒株出现耐药变异的同时传染性降低了。所以，它很难成为一个主要的流行毒株。

同时，已有更多药物被研发出来，作为后备军。李侗曾指出，昂拉地韦刚刚上市，还有法维拉韦作为二线药物，更多药物在研发当中，所以没有必要去担心。

对于近期上市的国产新药，李侗曾介绍，昂拉地韦的优势在于作用靶点同玛巴洛沙韦和奥司他韦不一样。所以，对两者耐药的毒株，对昂拉地韦还是敏感的。昂拉地韦的缺点是需要一天两次、吃五天，作为新药使用上并不方便。玛舒拉沙韦的作用靶点和效果则同玛巴洛沙韦相近，在价格上略有优势。

个体没必要做耐药检测

“吃药无效不一定是耐药”

有人担心自己个人就是“中奖”了。对此，李侗曾认为，担心耐药的公众，没有必要为了极小的概率去花钱做耐药检测，或者进行联合用药。

吃了药之后观察到好像没有什么效果，是否表明是耐药了？

李侗曾表示，这是有可能的，但因为耐药率极低，还是要更多考虑是其他情况：是否吃晚了，是否是在48小时内用的？是否没有好好吃，如没有按时吃，或者疗程不够？是否合并了其他感染如细菌性肺炎导致发烧咳嗽，或者是重症病例？“如果查流感核酸已经转阴了，说明不是耐药的问题。如果确实吃了五天奥司他韦，做个核酸还是阳性，那我才会考虑确实是耐药了。”

玛巴洛沙韦优势在于使用方便

“疗效差别不大”

到了流感季，玛巴洛沙韦和奥司他韦又被拿出来比较。这两年，玛巴洛沙韦据称比奥司他韦效果更好，因此更受追捧。不过，对于5岁以下的孩子而言，玛巴洛沙韦还没有获批。

李侗曾表示，玛巴洛沙韦相对奥司他韦最大的优势在于依从性——只需要吃一次，这样的药过去基本上没有。但如果奥司他韦严格完成疗程了，两者疗效区别并不大。从原理上来说，玛巴洛沙韦起效更快，但这个窗口期并没有那么大的实际意义。
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，北京清华长庚医院儿科副主任、主任医师晁爽认为，虽然玛巴洛沙韦在原理上阻断病毒复制环节更为靠前，但从目前的医学证据看，对于乙流，玛巴洛沙韦确实好于奥司他韦；对于甲流，玛巴洛沙韦还没有显著优于奥司他韦的充足证据。因此，公众不必为了效果而追求用上玛巴洛沙韦，尤其是玛巴洛沙韦在还没有仿制药竞争的情况下，相对较贵。“买不到玛巴洛沙韦根本不用焦虑，有啥吃啥。”
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晁爽还指出，如果孩子有密切接触的人（主要是家庭成员）得了流感，建议服用奥司他韦进行暴露后预防。但不可以把奥司他韦当疫苗用。一到流感流行季就吃奥司他韦，属于滥用。抗流感病毒药物的原理是阻断病毒的复制，而不像疫苗利用的是人体自身的免疫系统功能，也没有免疫记忆，没有较为长期的保护效果。目前预防流感最好的方式还是打流感疫苗。

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