史上最强「乙肝神药」首仿申报上市

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磷丙替诺福韦片是目前最好的乙肝药。

10月22日，CDE受理了正大天晴「磷丙替诺福韦片」仿制药上市申请，这是「首仿之王」正大天晴的又一次突破。

磷丙替诺福韦片是什么

磷丙替诺福韦片，又称富马酸替诺福韦艾拉酚胺片，英文名为Tenofovir alafenemide fumarate，以下简称TAF。

TAF是由Gilead研发的用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的药物。该药于2016年11月10日在美国获批上市，随后于2016年12月19日在日本上市，并于2017年1月9日获得欧洲EMA批准，目前原研未在中国上市。

TAF是替诺福韦（TDF）的前体修饰药，效果和替诺福韦相当，副作用更小。TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药，具有耐药性低、几乎无肾毒性、更好的骨骼安全性、十分之一剂量即可达到TDF同等药效优势。

2017年4月20日，欧洲肝脏研究学会发布了2017版最新乙型肝炎管理指南，其中对于初治慢乙肝患者的一线首选核苷（酸）类似物治疗方案，在原有的富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦之外，指南增加了磷丙替诺福韦。对于患有肾脏疾病或骨骼疾病和/或有发生上述疾病风险的患者，特别是曾经有过核苷类似物暴露的人群，指南推荐应首选磷丙替诺福韦片治疗。

吉利德TAF的专利布局

Gilead于2001年通过PCT途径申请了TAF的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为WO0208241A2。目前，TAF 的化合物专利在中国、欧洲、日本、美国等均获得授权，该药化合物专利最早于2021年7月在中国、欧洲和日本到期，在美国的专利获得了291天的延长期，化合物的专利保护期延长到2022年5月。此外，继化合物专利后，Gilead又继续申请了相关的盐类、制备方法、联合用药、制剂等专利。

Gilead在中国也申请了TAF的化合物、盐类、制备方法、联合用药以及制剂等专利。其中，化合物专利CN1443189A已获得授权，保护期到2021年7月，在该授权中，共授权了18项权利要求，权利要求1以结构通式的方式保护了核苷酸类似物化合物，从属权利要求2-4限定了核苷酸类似物化合物中所含有的非对映异构体，从属权利要求11和12保护了具体的化合物。

此外，盐类专利CN103732594A申请保护TAF的半反丁烯二酸盐（富马酸盐），专利CN104105484A申请保护替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐与可比西他的复方，以及与可比西他、恩曲他滨和埃替格韦德的复方药物。

正大天晴肝病超强业务能力

肝病用药是正大天晴的主要业务。

2017年中国生物制药年报数据显示，公司肝病用药营收65.43亿元，占全部营收的44.2%。

目前，肝病用药处在企业龙头地位，在国内医院市场占有率22.5%。临床上，肝病用药主要包括消化系统中的肝病用药 (异甘草酸镁、甘草酸二胺等) 与抗感染药物中的抗肝炎病毒类药物 (阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等) 两大类。

其中润众（恩替卡韦分散片）销售额为31.69亿元人民币，天晴甘美（异甘草酸镁注射液）销售额为19.25亿元人民币。

据世界卫生组织《2017年全球肝炎报告》显示，全球感染乙肝或丙肝的人数已超过3.25亿，我国慢性乙肝病毒携带者约1.2亿人，慢性乙肝患者3000万人，得到治疗的仅有200万人，不足总数的1/10，乙肝市场规模及用药需求巨大。

未来十年，中国仍将是最大的乙肝市场，预计到2020年我国乙肝用药市场规模将达到200亿元，远期将达300亿。

TAF作为新一代乙肝抗病毒药物，中国的市场潜力不容小觑，有望成为正大天晴下一个10亿大品种。