3年6次流产 竟是夫妻基因相似所致

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    流产是不少孕妇的切肤之痛。南京的秦女士在三年内竟然流产达六次，每次都是在12周之前，约84天左右，始终保不住孩子，这让全家人痛苦不已。经过医院诊断，怀疑和夫妻HLA基因相似有关，这可导致母体不能产生一种保护胚胎的封闭抗体，从而引发复发性流产。基因惹的祸，夫妻怎么破？专家来剖析。

夫妻基因相似可致流产

    像秦女士的情况，连续发生2次或2次以上的自然流产者称为复发性流产。 复发性流产病因相当复杂，患者中能够识别其病因的仅占50%，主要包括染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染、宫颈机能不全及血栓形成倾向等。具体原因如下：

1、染色体异常。包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。常见的夫妇染色体异常为平衡易位、罗伯逊易位等。

2、母体内分泌失调。（1）黄体功能不全占23%～60%。（2）多囊卵巢综合征复发性自然流产患者中，多囊卵巢综合症的发生率为58%。 （3）高泌乳素血症黄体细胞存在泌乳素受体，高泌乳素抑制颗粒细胞黄素化及类固醇激素，导致黄体功能不全和卵子质量下降。 （4）甲状腺疾病甲状腺功能低下与复发性自然流产相关。而且认为复发性自然流产与甲状腺抗体的存在相关（此类患者甲状腺功能多为正常）。（5）糖尿病亚临床或控制满意的糖尿病不会导致复发性流产，未经控制的胰岛素依赖型糖尿病自然流产率增加。

3、母体生殖道的异常。（1）子宫畸形15%～20%复发性自然流产与子宫畸形相关。 （2）Asherman综合症宫腔体积缩小，对甾体激素应答下降。（3）宫颈机能不全引起晚期流产和早产，占复发性流产的8%。（4）子宫肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌间肌瘤的与复发性流产有关。

4、生殖道感染。0.5%～5%的复发性流产与感染相关。细菌性阴道病患者妊娠晚期流产及早产发生率升高；沙眼衣原体、解脲支原体造成子宫内膜炎或宫颈管炎可致流产。

5、免疫功能异常。（1）自身免疫抗磷脂抗体综合征。 （2）同种免疫妊娠是成功的半同种移植过程，孕妇由于自身免疫系统产生一系列的适应性变化，从而对宫内胚胎移植物表现出免疫耐受，而不发生排斥反应。

6、遗传性血栓倾向。如factorVLeiden基因突变和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因表达异常，蛋白S、蛋白C缺乏导致血栓倾向影响胎盘的发育和功能。

7、其他。不健康生活方式与流产相关。有学者报道，每天吸烟超过14支的女性，流产风险较对照组增加2倍。酗酒、过量饮用咖啡因以及环境因素如有机溶剂和毒物等的影响。肥胖与早期流产与复发性流产相关。

    经过一系列的检查，秦女士的病因诊断为第五种——免疫功能异常。医生表示，正常情况下，有妊娠史的妇女体内存在一种保护胎儿的抗体——封闭抗体。准妈妈怀孕后，绝大多数体内会产生一种封闭抗体，能保护胎儿正常生长发育。而80%～90%的免疫性自然流产的女性，就是因为体内缺乏这种抗体，由于封闭抗体的缺乏，怀孕后母体对胚胎不能保护而遭排斥，导致早期自然流产。为什么有的准妈妈产生不了封闭抗体呢？其中有一种原因，是和夫妻HLA基因相似有关，这一概率在复发性流产的女性中占到10%-40%。

免疫功能异常不孕怎么治？

    从现代生殖免疫观点来看， 原发性习惯性流产， 可能是由于患者对胚胎父系抗原的免疫低反应性所致。基于该理论国内外学者采用丈夫或无关个体白细胞、淋巴细胞等对母体进行免疫治疗。目的是诱导母体对胚胎抗原或相关同种异体抗原产生免疫反应性。针对秦女士这种患者，医生表示可采用淋巴细胞主动免疫疗法。

淋巴细胞主动免疫治疗过程如下：

    抽取丈夫静脉血20ml， 用淋巴细胞分离液分离提取出淋巴细胞用生理盐水洗涤2次后， 加生理盐水1ml稀释，经γ照射， 于妻子前臀内侧处作皮内放射状6～8点接种， 淋巴细胞数为2～2.5×10（7）/ml。注射后24～72小时局部出现直径3～10mm 不等红润硬结， 每疗程注射4 次， 每次间隔3 周。第一疗程结束后鼓励怀孕， 怀孕后再注射2 次。对孕期治疗2 次后仍有先兆流产症状的患者， 再增强治疗2～4 次。

    通过以上过程，刺激母体免疫系统，使其能够产生足够量的封闭抗体，从而在妊娠时形成‘封闭’抗原的作用，产生免疫耐受环境，使母体内的胚胎能正常发育。

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